必利勁priligy的毒理研究

在大鼠口服給藥試驗中,達泊西汀以高達225mg/kg/天的劑量每天給藥並持續約兩年仍不具有致癌性,該劑量所產生的暴露大約是在接受大推薦人體劑量(MRHD)60mg的男性中觀察到的暴露(AUC)的兩倍。
在Tg、rasH2小鼠中,達泊西汀以100mg/kg的大可能劑量給藥6個月和200mg/kg的劑量給藥4個月後也未導致腫瘤。在連續6個月每日每千克小鼠口服給予100mg的穩態暴露量小於臨床單次給藥60mg的暴露量。
Tg、AC轉基因小鼠以375、750或1500mg/kg/天的劑量每天進行局部給藥並持續6個月後可在750mg/kg/天或更高劑量水平下觀察到一些腫瘤啟動劑的活性(給藥部位的乳突狀瘤)。以達泊西汀及其主要人體代謝產物的AUC計算的全身藥品暴露大約是在接受大推薦人體劑量(MRHD)60mg的男性中觀察到的暴露的1至2倍。局部暴露模型不適用於口服給藥的藥品。
在體外細菌Ames分析或在小鼠淋巴瘤細胞中進行的前向突變試驗中,達泊西汀及其主要人體代謝產物均不具有致突變性。在中國倉鼠卵巢細胞中進行的體外染色體畸變試驗或體外小鼠微核分析中,達泊西汀不具有致畸變性。
根據來自為期兩年的大鼠致癌性研究,為期6個月的Tg、rasH2致癌性研究以及遺傳毒理學研究的數據,達泊西汀預期不會帶來致癌危險性。
達泊西汀不影響雄性或雌性大鼠的生殖力、生殖功能或生殖器官形態學,對大鼠或家兔也不會造成胚胎毒性或胎兒毒性方面的不良徵象。

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